阿司匹林的故事

阿司匹林的传奇

柳树是人类原始药典中非常重要的原药，中国的《神农本草经》、古埃及的《埃博斯纸草书》以及古希腊的《希波克拉底文集》都曾提到过柳树皮和叶具有止痛的功效。1758年，一位名叫爱德华·斯通的英国牧师经过5年的实验证实了食用压成粉末的柳树皮可以治愈发热疼痛的症状，可斯通牧师却误认为它和金鸡纳树皮一样，具有抗疟疾的作用，但实际上他发现的只是一种缓解其症状的药物。

1828年，德国药学教授约翰·毕希纳从柳树皮中提取了一种带有苦味的黄色晶体名叫水杨苷，也称柳苷的化合物，最终确定了其产生药效的物质。1838年，意大利人皮利亚又前进一步，他从水杨苷中提取到了一种相当强的有机酸命名为水杨酸。水杨苷和水杨酸这两种物质都被证明能够减轻发热、疼痛等症状，顿时成为19世纪风湿热和关节炎的常用药物，可是它们的副作用便是对胃的伤害极大，如何保持药效的同时减轻其副作用一直是当时几大科研实验室竞相研究的难题。

Felix Hoffmann

最初生产的

阿司匹林片剂

25年后，人称乙酰化达人的费利克斯·霍夫曼在前人的基础上乙酰化了水杨酸，其创造的乙酰水杨酸能够减轻水杨酸对胃造成的刺激。1899年，霍夫曼所在的拜尔制药公司正式将乙酰水杨酸以阿司匹林(Aspirin)的商品名正式投产，其英文名中的首字母A代表乙酰基(Acetyl),spir指其植物学名称绣线菊属（spiraea ulmaria）。阿司匹林的一经问世，便受到了市场上的一致好评，人们发现它不仅可以缓解疼痛还可以治愈许多炎症，例如风湿关节炎、心包炎等，其副作用也比以往的药物轻了许多。就这样，阿司匹林凭借自身强大实力声名显赫，在那个瘟疫横行、战火纷飞、缺医少药的年代救人于水火之中，成了名副其实的硬通货，拜耳公司也因此登上行业之巅。

然而好景不长，随着阿司匹林使用者的人数增多，其不受重视的副作用也日益突显。1938年，内科医生杜斯维特和林托特等人给一位阿司匹林服用者进行胃镜检查时，偶然发现胃镜下的胃壁褶皱中有部分阿司匹林未被消化，胃中药片残留的部位呈鲜红色，并伴有发炎的症状。这说明了阿司匹林虽然优化了设计，但却不能完全规避伤胃这个问题。与此同时，安全性更高、解热镇痛效果更好的对乙酰氨基酚（扑热息痛）和异丁苯丙酸 （布洛芬）的上市，让阿司匹林在竞争中节节败退，最终跌落神坛。

就在大家都认为一代神药将从此陨落之际，药学家们却在思考另一个问题，阿司匹林究竟是如何治病的呢？1971年，约翰·范恩与普利西拉·派伯以《阿司匹林类药物阻滞前列腺素合成的机制》为题在《自然》杂志上揭开了阿司匹林神秘的面纱。他们发现阿司匹林可以通过抑制环氧化酶，减少前列腺素等致痛物质的生成，产生解热镇痛等抗炎作用，它的抗炎作用虽不像抗生素那样能杀灭细菌，但却可以缓解多种发热和疼痛的症状。此外，他们还发现阿司匹林会抑制血栓素A2的生成，血栓素A2可以激活血小板，使其聚集，这也解释了服用阿司匹林会导致出血倾向的原因，但从另一个角度也证明了阿司匹林能够预防血栓的形成。约翰·范恩与普利西拉·派伯也因为以上的发现获得了1982年的诺贝尔奖。现如今，临床试验表明，阿司匹林可以使心脏病的发作风险降低44%，之后它在中风预防作用也被予以论证，成为降低心肌梗死与中风发病的经典用药一直到今天。近期，有越来越多的数据表明阿司匹林有降低直肠癌、肝癌、胃癌等癌症患者的患病风险，这可能是由于阿司匹林抗血小板效应，通过减少血小板活性，降低某种蛋白质的含量，抑制癌细胞的传播。百年老药依然具有金子般的科研价值，未来的阿司匹林可能会从一个简单的止痛药发展成一个挽救生命的药物。

从柳树皮到乙酰水杨酸，从止痛药到预防血栓，再到今天人类每年要消耗1000亿片阿司匹林。虽然疾病一直伴随着人类左右，像噩梦般挥之不去，但药学科研人员却薪火相传，无休止地朝着探索药物和疾病的道路上一路前行，不受限已有的成就，不断自我革新以求接近目标，他们的勇气和坚毅将永刻于星空之下。

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